… en generell procentsiffra är därför missvisande. Parental karyotypering och genetisk vägledning krävs för en familjespecifik riskbedömning. En tidigare aneuploid graviditet höjer också a priori risken…

…övervakning och genetisk vägledning centrala. Samma kopietalsvariant kan ge betydande intrafamiljär variation och laboratoriefyndet måste därför alltid värderas tillsammans med fenotyp, nedärvning och genomisk kontext…

Preklinisk Genetisk drift förändrar allelfrekvenser genom slumpmässig sampling i ändliga populationer, medan grundareffekt är den särskilt kraftiga drift som uppstår när få individer etablerar en…

…många gener eller hela genomet. En genetisk polymorfism är en ärftlig DNA variant som förekommer med mätbar frekvens i en population. Begreppet säger i sig…

…biologiskt släktskap genom en eller flera gemensamma anfäder. Begreppet avser gemensam genetisk härstamning och ska skiljas från ingiftesrelation , där personer är socialt eller juridiskt besläktade…

Ekokardiografi Synonym: Arrhythmogenic Right Ventricular Dysplasia (ARVD) ARVC är en genetisk kardiomyopati som främst påverkar höger kammare. Vid ARVC dör myokardcellerna och ersätts successivt av…

Ekokardiografi Hypertrofisk Obstruktiv Kardiomyopati Hypertrofisk kardiomyopati är en genetisk sjukdom som orsakar hypertrofi av vänster kammare i frånvaro av tryckbelastning. Hypertrofisk kardiomyopati skall således inte…

…socioekonomiska förhållanden och psykologiska faktorer. Polygena riskpoäng kan på gruppnivå beskriva genetisk benägenhet, men har ännu begränsad klinisk nytta för diagnostik eller val av behandling…

…att en identifierbar sjukdom, skada, genetisk förändring eller behandling väsentligt bidrar till viktuppgången. Sådana orsaker är betydligt mindre vanliga än polygen obesitas. En bred hormonell…

…PSA. Hög ålder, nära släkting med prostatacancer, afrikansk genetisk härkomst och patogena nedärvda varianter, särskilt i BRCA2, är etablerade riskfaktorer [1]. PSA är organspecifikt men…

…ett kraftfullt diagnostiskt verktyg. EKG kan användas för att diagnostisera flera genetiska sjukdomar som medför hög risk för ventrikelarytmier och hjärtstillestånd. Bland dessa återfinns Brugada…

…Tillståndet kan påverka organfunktion, fysisk funktionsförmåga, psykisk hälsa, livskvalitet och överlevnad. Orsakerna är multifaktoriella och omfattar genetisk sårbarhet, neuroendokrin aptitreglering, läkemedel, sömn, psykisk och somatisk…

…reaktivitet. Samma förening kan därför klassificeras parallellt efter struktur, syra–basegenskaper, genetisk inkorporering, metabolt öde och människans förmåga att täcka behovet genom endogen syntes. Definition…

…intracellulär aktivering, behandlingstidpunkt, vävnadspenetration och genetisk resistensbarriär. Kombinationsbehandling har framför allt vid hiv och hepatit C förändrat tidigare kroniska eller dödliga infektioners prognos. Grundprinciper: selektiv…

…normal cellfysiologi. Resistens uppstår när genetisk variation kombineras med fortsatt replikation under läkemedelstryck och måste förstås utifrån målstruktur, farmakokinetik, genetisk barriär och viral populationsdynamik. Principer…

…osmotisk lys eller avstannad tillväxt. Vertikal nedärvning innebär att genetiskt material överförs från modercell till dotterceller. Mutationer som uppkommer i en cell kan därigenom expandera…

…och regulatoriska RNA. Systemet är centralt för embryonal utveckling och cellidentitet men samtidigt dynamiskt, vävnadsspecifikt och nära sammanflätat med genetisk variation, metabolism, miljö och sjukdom…

Preklinisk Farmakogenomik kan identifiera nedärvda eller förvärvade genetiska varianter som förändrar läkemedelsexponering, målinteraktion eller immunologisk toxicitet och därmed motiverar preparatbyte, individualiserad dosering eller förstärkt monitorering…

Preklinisk Ett begränsat men växande antal ärftliga genetiska varianter påverkar läkemedelseffekt eller toxicitet så tydligt att etablerade riktlinjer rekommenderar ändrat preparatval, startdos, titrering eller monitorering…

…är den specialiserade celldelning som genom en enda DNA replikation och två successiva kärndelningar reducerar kromosomuppsättningen från diploid till haploid och samtidigt skapar genetisk variation…

…Definitioner, terminologi och mutationsnivåer En mutation är en bestående förändring av nukleotidsekvensen i cellens genetiska material. För att en DNA lesion ska bli en mutation…

…RNA beroende RNA polymeras. Virionens grundstruktur — genom, kapsid och hölje Virionens genetiska material omges av en kapsid , uppbyggd av repetitiva proteinstrukturer. En strukturell proteinsubenhet kan…

…infektion, blödning, tumörinfiltration och genetisk sjukdom [1]. Underhållsbehandling hos vuxna är vanligen hydrokortison 15 till 25 mg per dygn fördelat på två eller tre doser…

…kanalopati med inkomplett penetrans och variabel expressivitet. Det första och mest kritiska genetiska lokus som identifierades var SCN5A , genen som kodar för alfasubenheten i hjärtats…

…systolisk vänsterkammarfunktion. Det finns flera typer av dilaterad kardiomyopati och dessa uppvisar likheter avseende genetiska mekanismer och behandlingsalternativ men däremot skiljer sig prognoserna avsevärt. Exempelvis…

…eftersom doserna kan behöva reduceras när glukoskontrollen förbättras. Tecken på sekundär obesitas eller ovanlig genetisk obesitas, särskilt vid uttalad hyperfagi och obesitasdebut före fem års…

…med programmerad celldöd. Programmerad celldöd är ett bredare utvecklingsbiologiskt begrepp för genetiskt specificerad eliminering av celler och kan genomföras genom flera molekylära mekanismer. På motsvarande…

…bukomfång och femurlängd är mindre precis, eftersom genetisk tillväxtpotential och placentafunktion då bidrar till större biologisk variation. En sent tillväxthämmad graviditet får inte feldateras till…

…immunsuppression, infektioner och tidigare sensibilisering. HLA regionens genetiska organisation och nedärvning HLA komplexet ligger på kromosom 6:s korta arm, 6p21.3, och omfattar cirka…

…på recipientens eget MHC. Autoimmunitet bygger i stället på brusten tolerans mot autoantigen, ofta genom en kombination av genetisk predisposition, vävnadsskada, förändrad antigenpresentation och otillräcklig…

…medfödda fel i immuniteten ( inborn errors of immunity , IEI), omfattar omkring 560 tillstånd där genetiska eller konstitutionella defekter stör immuncellers utveckling, signalering, effektorfunktion eller reglering…

…mikrobiell kontroll försämras. Till skillnad från primära immunitetsdefekter orsakas sekundär immunbrist inte av en konstitutionell genetisk defekt i immunsystemets utveckling eller reglering. Gränsen är dock…

…genetiska element samt den fysikalisk kemiska miljö där samspelet sker. Metagenomet är den samlade mängden genetiskt material i ett mikrobiellt samhälle. Begreppet beskriver således genetisk…

Preklinisk Ärftliga cancersyndrom orsakas av konstitutionella genetiska förändringar som stör DNA reparation, tumörsuppression eller tillväxtsignalering och ger organspecifika eller breda, ofta åldersberoende cancerrisker. Identifiering av…

…etiologisk markör och ett diagnostiskt hjälpmedel [4,5]. Sjukdomen utvecklas genom ett samspel mellan genetisk mottaglighet och omgivningsfaktorer. Associerade faktorer är bland annat kvinnligt kön…

…inflammation, progressiv destruktion av tyreoideafolliklar och ofta antikroppar mot tyreoperoxidas eller tyreoglobulin. Genetisk mottaglighet samverkar med miljöfaktorer och immunologisk reglering [3]. Andra orsaker är: Total

…en kronisk, komplex och ofta recidiverande sjukdom som kännetecknas av en mängd eller fördelning av kroppsfett som försämrar hälsan. Sjukdomen påverkas av genetiska, neuroendokrina, psykologiska…

…hjärt kärlrisk, tillgång till behandling och förekomst av akuta komplikationer [5]. Patofysiologi Sjukdomsutvecklingen beror på ett samspel mellan genetisk känslighet, immunsystemet, betacellernas sårbarhet och ännu…

…följd av åldrande befolkning, urbanisering, fysisk inaktivitet, obesitas och förändrade matvanor. Sjukdomsrisken påverkas också av genetisk predisposition, socioekonomiska förhållanden, sömn, stress, läkemedelsexponering och tillgång till…

…aminosyraprofil i plasma, organiska syror i urin och genetisk analys avseende ureacykeldefekter. Bilddiagnostik av lever (ultraljud/DT) kan vara aktuell för att identifiera cirros eller…

…underskattad kardiovaskulär risk om endast LDL används. Sänkta värden Låga värden ses vid abetalipoproteinemi och hypobetalipoproteinemi (sällsynta genetiska tillstånd), vid svår leversjukdom med nedsatt syntesförmåga…

…börjar vanligen långt före hyperglykemiska symtom. Hos en genetiskt mottaglig person uppstår immunreaktivitet mot antigen i de pankreatiska ö cellerna. Processen kan därefter fortgå under…

…TIBC) samt CRP för att bedöma inflammatorisk påverkan. Vid misstänkt hemokromatos görs genetisk testning för HFE mutationer (C282Y, H63D) och vid behov leverbiopsi eller MR…

…jämföras för att skilja kvantitativ brist från dysfibrinogenemi, med ställningstagande till genetisk utredning vid misstänkt medfödd form. Sammanfattning Fibrinogen är en nyckelparameter vid akut blödning…

…från primär hyperparatyreoidism via urinkalciumutsöndring. Sänkta värden Hypokalcemi ses vid hypoparatyreoidism (postoperativ efter tyreoidea /paratyreoideakirurgi vanligast, autoimmun eller genetisk), vitamin D brist, kronisk njursvikt (nedsatt…

…QT (QTc) interval Kan förlängas. Arytmier Flekainid kan inducera Brugada syndrom bland personer med genetisk sårbarhet. Om EKG visar tecken till Brugada syndrom skall flekainid…

…värden saknar i praktiken klinisk betydelse och analyseras inte rutinmässigt; enstaka rapporter finns vid genetisk LD brist, men detta är sällsynt och sällan kliniskt relevant…

…Rökning Missbruk Narkotikamissbruk Externa orsaker Olyckor Trauma Genetik Marfans syndrom Ehlers Danlos syndrom Bikuspid aortaklafff Familjär aortadissektion Inflammatoriska sjukdomar Takayasus arterit Jättecellsarterit Behçets syndrom Retroperitoneal…

…andra generationens antipsykotika). Uttalad hypertriglyceridemi ( 10 mmol/L) ses vid okontrollerad diabetes med samtidig genetisk predisposition (familjär kombinerad hyperlipidemi, familjär hypertriglyceridemi) eller sällsynt vid primär…

…och vid uttalad bradyarytmi. Det är troligt att personer som får förlängd QT tid av dessa orsaker har en genetisk predisposition. Oavsett orsak till LQTS…

…autonoma nervsystemet, elektrolytstatus, och andra faktorer (möjligen även genetisk predisponering) samverkar för att trigga ventrikeltakykardi eller ventrikelflimmer. Dessa faktorer samverkar och varierar över tid. Vissa…

…och inhibitoriska receptorer begränsar aktivering. Autoimmunitet uppstår när flera skyddsnivåer sviktar samtidigt, vanligen genom samverkan mellan HLA bunden genetisk mottaglighet, miljöexponering, infektion och förändrad immunreglering…

…minskar vävnadsbördan eller fördröjer mortalitet talar för attenuering. Kausaliteten stärks om fenotypen återställs genom genetisk komplementering; en mutation kan annars ha ospecifika effekter på tillväxt…

…lungartärtryck och klaffel. Vid misstänkt ischemisk genes, infiltrativ sjukdom, myokardit eller genetisk kardiomyopati behövs riktad utredning, ibland med koronarangiografi, datortomografi eller hjärt MR. Symtombördan graderas…

…mismatch Ökar mängden starkt alloreaktiva T cellskloner Obesläktad eller haploidentisk donator Större genetisk och antigenisk skillnad Kvinnlig donator till manlig mottagare Alloreaktivitet mot Y kromosomkodade…

…för alla egenskaper, men valet av partner får inte bero på den studerade genotypen eller på egenskaper som är genetiskt korrelerade med den. Icke överlappande…

Preklinisk Antimikrobiell resistens uppstår när mikroorganismer genom genetiska eller stabilt reglerade förändringar inaktiverar läkemedlet, förändrar eller skyddar dess mål, pumpar ut det eller begränsar dess…

…tidigare exponering, levnadsvanor, samsjuklighet eller genetisk risk. Opportunistisk screening genomförs i samband med en vårdkontakt som egentligen har ett annat syfte. Den är praktiskt enkel…

EKG Genetik & syndrom Övrigt Bröderna Brugada beskrev år 1992 ett syndrom med säreget EKG som var associerat med synkope, maligna kammararytmier, hjärtstillestånd och plötslig…

EKG Genetik & syndrom Övrigt Hjärttamponad Perikardit kan leda till perikardiell effusion (utgjutning till hjärtsäcken) och om vätskemängden blir för stor kommer hjärtats pumpmekanism påverkas…