Preklinisk ADME beskriver de mekanismer som avgör hur en administrerad läkemedelsdos ger upphov till koncentrationer i plasma och vävnader över tid. Absorption och distribution styr…

Preklinisk Körtelepitel består av polariserade epitelceller som är specialiserade för syntes, bearbetning och sekretion av proteiner, muciner, lipider, elektrolyter eller hormoner. Exokrina körtlar avger sitt…

…all tillväxt men räknas normalt inte som virulensfaktorer. En adhesin kan däremot vara både kolonisationsfaktor och virulensfaktor, beroende på om den endast möjliggör asymtomatiskt bärarskap…

…som bildas i binjurebarken samt syntetiska analoger till dessa. Benämningen syftar således på ursprunget i binjurebarkens cortex . Gruppen ska skiljas från anabola androgena steroider, som…

…MSUD, tyrosinemi typ 1 Produktbrist Brist på aminosyra, neurotransmittor eller annan metabolit Serinbiosyntesdefekter, BH4 defekter Defekt kvävehantering Hyperammonemi och katabol känslighet Lysinurisk proteinintolerans Transportdefekt Malabsorption…

…ämnen. Den fungerar dessutom som förankringsyta för adhesiner, enzymer och kapselmaterial. Exponerat β 1,3 glukan känns igen av bland annat dektin 1 på fagocyter…

…en receptortyrosinkinas på cellytan. Ligandbindning främjar receptorernas dimerisering eller konformationsförändring, varefter intracellulära tyrosinrester fosforyleras. Fosfotyrosinerna fungerar som bindningsställen för adapterproteiner och enzymer som aktiverar bland…

…som passerar transcellulärt och paracellulärt. Resultatet blir ett vätskesekret som ofta är nära isotont när det bildas. Proteinsekretion följer en annan men parallell kedja. Enzymer…

…innehåller mindre lipid, ibland lipofuscin, samt hög expression av enzymer som gynnar androgenbildning och sulfatering. Märgens kromaffina celler är modifierade postganglionära sympatiska neuron. De saknar…

…enzymer. Virionen är metaboliskt inaktiv och kan inte själv producera ATP, syntetisera nukleotider eller upprätthålla jonkoncentrationer. Det är därför funktionellt viktigt att skilja virionen, som…

…preparatval. Antimykotiska målstrukturer och farmakodynamiska principer Svampar och människor är eukaryoter, vilket begränsar antalet målstrukturer som kan angripas utan värdtoxicitet. Svampcellens plasmamembran innehåller huvudsakligen ergosterol…

…beror på art, isolat, läkemedelskoncentration, exponeringstid, inokulum, växtform och odlingsbetingelser. Samma preparat kan således vara fungistatiskt mot en jästart men fungicidt mot en annan organism…

…protein och lipidsammansättning. Apikala membran är ofta rika på kolesterol, sfingolipider och glykosylerade proteiner, medan den basolaterala ytan har en annan uppsättning fosfolipider, receptorer och…

…starkt bunden att den följer enzymet genom upprepade katalytiska cykler. Terminologin överlappar delvis: även en tätt bunden metalljon kan funktionellt beskrivas som en prostetisk komponent…

…är exempel på multipla membranproteinepitoper, medan ABO antigenen utgör terminala kolhydratstrukturer på både glykoproteiner och glykolipider. Många blodgruppsmolekyler har samtidigt fysiologiska funktioner som transportproteiner, enzymer…

…genöverföring sker mellan celler som inte står i ett direkt förälder–avkomma förhållande och omfattar transformation, transduktion och konjugation. Den kan på kort tid tillföra…

…i substratets aktiva säte. En allosterisk hämmare binder på en annan plats och påverkar aktivitet genom konformationskoppling till det katalytiska sätet. Strukturell bindningsplats och kinetisk…

…eller tandemarrangemang Alleler klassificeras vanligen som utan funktion, med nedsatt, normal eller ökad funktion. För vissa enzymer tilldelas varje allel ett aktivitetsvärde som summeras t

…Epitelcellerna vilar på ett basalmembran bestående bland annat av lamininer, kollagen typ IV och proteoglykaner. Basalmembranet ger mekaniskt stöd och fungerar som ytterligare filter mot…

…saknar mitokondrier och därför producerar ATP genom anaerob glykolys med laktat som slutprodukt. Även njurmärgen har ett uttalat glykolytiskt glukosbehov på grund av låg syretillgång…

…icke reducerande ändar. Glykogen förekommer inte som fritt lösta individuella kedjor utan som cytosoliska granula tillsammans med metabola enzymer och regulatoriska proteiner. Enskilda β partiklar…

…ytan. På mikrovillins membran finns transportörer och borstbrämsenzymer, medan glykokalyxen binder enzymer och skapar en mikroregion där slutlig hydrolys och upptag kan kopplas tätt. Segmentering…

…utvecklingsursprung och anatomisk lokalisation. Neuronbegreppet och klassifikationens nivåer Ett neuron är en elektriskt exciterbar cell som är specialiserad för att ta emot, integrera och överföra…

…splanknisk , men njurcirkulationen betraktas i modern fysiologi vanligen som en separat kärlbädd på grund av dess särpräglade autoreglering och funktion i filtration och volymhomeostas. Cirkulationens…

…Syreberoendet utgör ett kontinuum. En obligat anaerob använder inte O₂ som terminal elektronacceptor och hämmas eller skadas av syreexponering. En aerotolerant anaerob använder inte syre…

…är paret av haplotyper på de två homologa kromosomerna. Fasning innebär att fastställa vilka varianter som sitter tillsammans i cis respektive på motsatt kromosom i…

…tredjedelar finns i erytrocyternas hemoglobin. Hundratals milligram ingår i myoglobin och järnberoende enzymer, medan resterande järn huvudsakligen lagras som ferritin och hemosiderin i lever, mjälte…

…vara ett tillräckligt behandlingsmål. Lipidmått, dyslipidemins fenotyper och behandlingsbara orsaker Lipidstatus behöver tolkas som ett mått på både kolesterolinnehåll, partikelantal och triglyceridomsättning. LDL kolesterol anger…

…ett andra hydrofilt gränsskikt på kärnans insida. Apolipoproteinernas amfipatiska strukturer stabiliserar ytan, motverkar fusion och ger partikeln ligander och igenkänningssignaler för receptorer, enzymer och transferproteiner…

…Lungendotelet som metabolt organ Det pulmonella endotelet är ett aktivt cellager med luminalt lokaliserade enzymer, receptorer, jonkanaler och transportörer. Placeringen på den sida som vetter…

…som helst av dessa led kan ge hormonbrist eller hormonresistens trots att övriga komponenter är intakta. Endokrin signalering innebär sekretion till cirkulationen och verkan på…

…de varianter som redan har eller förvärvar en överlevnadsfördel. Resistensmekanism Princip Kliniska exempel Enzymatisk inaktivering Läkemedlet hydrolyseras eller modifieras ESBL, karbapenemaser, aminoglykosidmodifierande enzymer Målmodifiering Bindningsstället…

…enzymer och cytoskelettanknytning. Excitatoriska synapser är ofta lokaliserade till dendritiska spines, vars avgränsade volym möjliggör lokala förändringar av Ca²⁺, receptortrafik och struktur. Synapser klassificeras även…

…aktiveras iatrogent genom exempelvis prostaglandiner, amniotomi eller oxytocininfusion. Spontan förlossningsstart är inte en enskild hormonell händelse utan kulmen på successiva förändringar i myometrium, cervix, decidua…

Klinisk kemi & laboratoriemedicin Gastroenterologi & hepatologi ALAT (alaninaminotransferas) är ett enzym som huvudsakligen finns i hepatocyternas cytoplasma. Vid skada på levercellsmembranet läcker enzymet ut i blodbanan…

…Begrepp, nomenklatur och avgränsning En kofaktor är en icke proteinkomponent som krävs för att ett enzym ska kunna utföra sin biologiska funktion. Kofaktorn kan vara…

…distributionsskillnader och vävnadens receptoruttryck. På motsvarande sätt påverkar höga nikotindoser flera neuronala receptorkombinationer och kan övergå från stimulering till desensitisering och funktionell blockad. Kolinerg neurotransmission:…

…reaktion i cellers energiomsättning som är särskilt viktig i vävnader med högt och varierande energibehov som skelettmuskel och hjärtmuskel. Enzymet finns som tre huvudsakliga isoformer…

…fosfatestrar vid alkaliskt pH och förekommer som flera vävnadsspecifika isoenzymer (lever, ben, tarm, placenta). I levern sitter enzymet på gallkanalikulära membran och frisätts i ökad…

…mindre leverspecifikt än ALAT, som huvudsakligen finns i cytosolen hos hepatocyter. Provtagning och preanalys Provet tas venöst utan krav på fasta. Hemolys ger falskt förhöjt…

…Fettsyrasyntes och betaoxidation är separata, reciprokreglerade reaktionssystem som kopplar kolhydratöverskott till lipidlagring respektive mobiliserade fettsyror till ATP produktion och ketogenes. Flödet bestäms av subcellulär kompartmentalisering…

…hydroxylering av 25 hydroxivitamin D. Detta ska skiljas från njurens funktion som målorgan för hormoner som produceras på annan plats. Aldosteron från binjurebarken reglerar natrium…

…Enzymet uttrycks i högst koncentration i njurtubuli, men det är levern — och specifikt gallkanalikulärt och biliärt epitel — som ger upphov till det mesta av det…

…onkologi Laktatdehydrogenas (LD, tidigare LDH) är ett intracellulärt enzym som finns i praktiskt taget alla kroppens vävnader och frisätts vid cellskada. Provet är en ospecifik…

…eller direkt cellskada — läcker enzymet ut i blodbanan i förhöjda mängder. Genom att mäta specifikt P typ isoformen undviks den felkälla som totalt amylas har…

…börjar med upptag av tyrosin i nervterminalen. Det hastighetsbegränsande enzymet tyrosinhydroxylas omvandlar tyrosin till L DOPA med tetrahydrobiopterin och syre som kofaktorer. Aromatiskt L aminosyradekarboxylas…

…citrat + CoA SH Oxaloacetat binder först och inducerar en konformationsförändring som skapar bindningsstället för acetyl CoA. Enzymet bildar en kol–kolbindning via intermediären citryl CoA…

…in i centralmetabolismen på sju definierade nivåer. Slutprodukterna avgör om en aminosyra är glukogen, ketogen eller både glukogen och ketogen. Aminosyran som kväve och kolsubstrat…

…via xantinoxidas. Till skillnad från de flesta andra däggdjur saknar människan enzymet urikas, som normalt bryter ner urinsyra vidare till det mer lösliga allantoin, vilket…

…i benmärgen. Produktionen regleras främst av trombopoetin, som huvudsakligen syntetiseras i levern och binder receptorn c Mpl på megakaryocyter, progenitorceller och cirkulerande trombocyter. När trombocytmassan…

…Patofysiologi Bialleliska sjukdomsorsakande varianter i genen HGD medför brist på homogentisat 1,2 dioxygenas. Enzymet katalyserar omvandlingen av homogentisinsyra till maleylacetoacetat i nedbrytningen av tyrosin…

…aminogruppens position Aminosyror kan klassificeras efter vilken kolatom som bär aminogruppen i förhållande till karboxylkolet. I en α aminosyra sitter aminogruppen på den närmast angränsande…

…av en hämmad biologisk funktion, tillförsel av en förbrukad kofaktor eller blockad av den metabolism som annars bildar en toxisk metabolit. Digoxinspecifika Fab fragment neutraliserar…

…enzymet som föreligger som ES. Substratförhållande Approximation Kinetisk innebörd : [S]ll K_m v_0approx (V_max/K_m)[S] Första ordningen med avseende på…