Ezetimib
Ezetrol · Atozet · Inegy
Hämmar upptaget av kolesterol i tunntarmen genom NPC1L1 och sänker LDL med ytterligare 20–25 % ovanpå en statin, oberoende av vilken statindos patienten står på. Det första steget när statinen är maximerad och LDL-målet ändå inte nås — en fast dos på 10 mg, inga titreringar, praktiskt taget inga interaktioner och en biverkningsprofil som knappt skiljer sig från placebo. IMPROVE-IT visade att den extra LDL-sänkningen också ger färre kardiovaskulära händelser, vilket gjorde ezetimib till det första icke-statinpreparatet med utfallsdata.
Ezetimib är i sig ofarligt men förleder till underbehandling: det är ett tillägg till statin, inte en ersättning. Ensamt sänker det LDL med bara omkring 18 % och saknar då dokumenterad effekt på hjärtinfarkt och död.
Dosering till vuxna
| Indikation | Regim | Kommentar |
|---|---|---|
| Otillräcklig LDL-sänkning på statin | 10 mg po dagligen som tillägg | sänker LDL ytterligare 20–25 % |
| Efter akut koronart syndrom | 10 mg po dagligen till högintensiv statin | IMPROVE-IT: LDL 1,4 mot 1,8 mmol/l och färre händelser |
| Statinintolerans | 10 mg po dagligen som monoterapi | sänker LDL cirka 18 % — utfallsdata saknas |
| Familjär hyperkolesterolemi | 10 mg po dagligen med högintensiv statin | ofta otillräckligt, PCSK9-hämmare kan behövas |
| Förenklad regim | Fast kombination med atorvastatin eller simvastatin | en tablett förbättrar följsamheten |
Ingen dosjustering vid någon grad av njursvikt; kan ges vid dialys. Kombinationspreparat med statin styrs dock av statinens njurrestriktioner.
Ingen justering vid lätt leversvikt (Child-Pugh A). Rekommenderas inte vid måttlig till svår leversvikt (Child-Pugh B–C) där exponeringen ökar tre till fyra gånger.
Från 6 års ålder vid familjär hyperkolesterolemi, 10 mg dagligen, insatt av barnläkare.
Sätt inte in ezetimib som ensam behandling hos en patient som beskriver statinmyalgi utan att först göra en strukturerad omprövning av statinen. Merparten tolererar en statin i lägre dos eller ett annat preparat, och den kombinationen sänker LDL långt mer än ezetimib ensamt.
Farmakokinetik
- BIOTILLGÄNGL.
- Kan inte bestämmas (praktiskt taget olöslig)
- Tmax
- 1–2 h (ezetimibglukuronid)
- t½
- 22 h
- PROTEINBINDNING
- > 90 %
- METABOLISM
- Glukuronidering i tarmvägg och lever (UGT)
- UTSÖNDRING
- Fekal cirka 78 %, renal cirka 11 %
- ENTEROHEPATISK CIRKULATION
- Ja — förklarar den långa halveringstiden
- ANSLAG
- Full LDL-effekt efter 2 veckor